榮昌生物大單品策略的“陽謀”

　　一年一度的 JPM 大會，再次于舊金山盛大啟幕。

　　作為全球生物醫(yī)藥健康領域規(guī)模宏大、信息量極為豐富的醫(yī)療投資研討會與產(chǎn)業(yè)交流合作大會，JPM 大會享有 “全球醫(yī)藥健康領域發(fā)展風向標” 的盛譽 。

　　的確，來自各個國家和地區(qū)、不同領域的代表們紛紛登上大會舞臺，分享他們對產(chǎn)業(yè)的深刻理解，以及各自企業(yè)戰(zhàn)略的發(fā)展走向。

　　透過2025年的JPM大會，我們也得以窺見更多國內(nèi)藥企更為務實且多元化的戰(zhàn)略布局。

　　比如，榮昌生物的房健民博士在大會上分享了公司“針對全球尚未被滿足的重大臨床需求，持續(xù)推出原創(chuàng)性生物藥物”的戰(zhàn)略規(guī)劃。

　　當下，榮昌生物的核心思路聚焦于積極拓展現(xiàn)有產(chǎn)品的新適應癥，全力挖掘其更大的臨床價值。從大會分享內(nèi)容可知，無論是泰它西普還是維迪西妥單抗，在2025年都將迎來諸多關鍵里程碑 。

　　與此同時，榮昌生物已經(jīng)構建起具有層次感的管線梯隊。以ADC領域為例，榮昌生物在有效載荷、連接子和位點特異性結合等方面實現(xiàn)創(chuàng)新的藥物 RC278，預計2025年上半年申報臨床試驗。

　　榮昌生物的發(fā)展策略，從本質(zhì)上講，與海外那些成功實現(xiàn)蛻變的biopharma企業(yè)別無二致：通過打造大單品，穩(wěn)固基本盤，進而形成良性有效的創(chuàng)新循環(huán)。

　　1月16日，榮昌生物發(fā)布的業(yè)績預告顯示，2024 年公司保持著高增長態(tài)勢，收入規(guī)模達到17.15億元，同比增長 58%，虧損額減少4100萬元。

　　積極向好的財務表現(xiàn)，結合JPM大會上的前沿理念，讓我們不得不重新審視榮昌生物的發(fā)展策略。

　　/ 01 / 泰它西普，2025年催化劑有點多

　　作為榮昌生物大單品策略的核心產(chǎn)品，泰它西普在過去實現(xiàn)了快速放量，而在2025年仍將迎來更多里程碑。具體可概括為：一張明牌和兩大潛在催化劑。

　　明牌指的是，泰它西普重癥肌無力適應癥，有望于2025年第二季度獲批。

　　目前，泰它西普重癥肌無力適應癥的Ⅲ期臨床試驗已達到主要研究終點。雖然數(shù)據(jù)尚未公布，不過我們有理由相信，該適應癥的Ⅲ期臨床試驗，仍保持著優(yōu)異的效果。

　�、蚱谂R床數(shù)據(jù)已展示了這一點。一方面，治療起效迅速且效果顯著，第12周時QMG 評分平均降低9.5分，在第24周，泰它西普240mg組的QMG評分平均降低 9.6 分。在臨床上，QMG評分降低3 分即視為有效應答，降低5分則視為顯著應答。

　　另一方面，泰它西普的療效覆蓋面廣。在第24周，240mg組患者獲得QMG臨床意義應答（評分下降 3 分）的累積百分比達到100%，獲得QMG顯著應答（評分下降5分）的累積百分比為 86.7%。

　　并且，該適應癥的上市申請，已成功被納入優(yōu)先審評審批程序，意味著泰它西普將加速解鎖一個超級適應癥。

　　重癥肌無力在我國屬于罕見病，存在著巨大的尚未被滿足的臨床需求。根據(jù)弗若斯特沙利文報告，我國重癥肌無力患者人數(shù)約為21.67萬，現(xiàn)有治療手段依從性不高，有效療法稀缺。也正因此，我國治療重癥肌無力的創(chuàng)新藥物的峰值預期將達到10億美元。

　　很顯然，泰它西普重癥肌無力適應癥最終獲批，其商業(yè)化表現(xiàn)無疑值得期待。

　　而兩大潛在催化劑指的是，泰它西普 IgA 腎病適應癥、干燥綜合征適應癥，也有望從市場的廣泛關注下，預期得以兌現(xiàn)。

　　泰它西普IgA腎病適應癥的國內(nèi)Ⅲ期臨床試驗已完成患者入組，預計2025年上半年讀出36周的數(shù)據(jù)。

　　IgA 腎病藥物市場，是當之無愧的藍海。根據(jù)弗若斯特沙利文測算，2025 年全球 IgA 腎病患者總數(shù)將達到近980萬，其中包括230萬中國患者。在整個疾病過程中，多達 50% 的患者需要進行透析或腎臟移植，疾病負擔極大但有效療法稀缺。

　　泰它西普作為一款生物制劑，最大優(yōu)勢在于其精準性，即能夠直接針對疾病的致病因素進行干預。此前的Ⅱ期臨床試驗數(shù)據(jù)顯示，泰它西普展現(xiàn)出在降低蛋白尿方面具有起效快、緩解程度深的特點，因而讓市場對其Ⅲ期研究滿懷期待。

　　根據(jù)已公布的臨床試驗進展，泰它西普IgA腎病適應癥大概率能夠在今年遞交上市申請，屆時市場也會充分認識到泰它西普在 IgA 腎病領域的銷售潛力。

　　泰它西普干燥綜合征適應癥的研究也是同樣的邏輯。目前，該適應癥國內(nèi)Ⅲ期臨床試驗正在順利推進，預計2025年上半年讀出其24周的數(shù)據(jù)。這同樣是一個值得關注的時間節(jié)點。

　　干燥綜合征是臨床常見的風濕免疫病之一，根據(jù)弗若斯特沙利文測算，我國干燥綜合征患者約為65萬人。除唾液腺、淚腺功能受損外，患者亦可出現(xiàn)多系統(tǒng)多臟器受累，發(fā)生惡性腫瘤的風險越大。

　　遺憾的是，目前該疾病的治療多為經(jīng)驗性治療或借鑒其他疾病的治療策略，尚缺乏經(jīng)循證醫(yī)學論證的有效藥物。

　　也正因此，如果泰它西普的Ⅲ期研究進展順利，該適應癥將會成為泰它西普的又一個亮點。這是大概率事件，因為此前的Ⅱ期臨床中，泰它西普已經(jīng)展現(xiàn)出突出的療效和安全性。在《B細胞靶向藥物治療風濕免疫病中國專家共識（2024 版）》中，泰它西普被直接推薦用于干燥綜合征（SS），成為該共識中唯一一個適應證/應用指征明確包含SS的B細胞靶向藥物。

　　越來越多適應癥進入收獲期，泰它西普距離成為一款超級大單品越來越近，但這僅僅只是開始。

　　根據(jù)房健民博士透露，榮昌生物積極拓展現(xiàn)有產(chǎn)品的新適應癥，致力于挖掘其更大的臨床價值。泰它西普目前還有狼瘡腎炎、膜性腎病等多個適應癥處于不同的臨床試驗階段。

　　這些新適應癥的拓展，也將極大地拓寬泰它西普的市場空間。

　　/ 02 / 維迪西妥單抗，不斷往前線推進

　　泰它西普的商業(yè)價值持續(xù)放大，維迪西妥單抗也會如此。

　　“在抗腫瘤研發(fā)領域，榮昌生物的核心理念是聚焦實體瘤，通過拓展已獲批藥物適應癥等策略，推動腫瘤治療的創(chuàng)新發(fā)展”。房健民博士表示。

　　基于這一思路，維迪西妥單抗在2025年也有諸多催化劑。

　　首先，維迪西妥單抗治療HER2陽性乳腺癌伴肝轉移適應癥，預計2025年將在國內(nèi)獲批上市。

　　肝轉移是乳腺癌最常見的遠處轉移之一，約占所有轉移患者的30%，治療選擇有限，預后較差，存在巨大的臨床需求。維迪西妥單抗作為國內(nèi)該適應癥布局最為領先的ADC新藥，為這些患者帶來新的治療希望。

　　同時，在2025年，維迪西妥單抗更多適應癥前線療法的潛力，也會進一步顯現(xiàn)。

　　從目前的進展來看，維迪西妥單抗正在鞏固其在一線療法的優(yōu)勢地位。

　　例如，在去年的ESMO大會上，榮昌生物公布了重要臨床研究數(shù)據(jù)：

　　RC48-C014研究展示了晚期UC一線治療領域迄今為止最長的OS和最高的ORR數(shù)據(jù)；同時RC48-G001研究CohortC也報告了該適應癥中最高的ORR結果。

　　其中，RC48-C014研究顯示，中位OS長達33.1個月，較既往一線含鉑化療13個月左右的OS數(shù)據(jù)延長了20個月。這一數(shù)據(jù)有望使該聯(lián)合療法組合成為尿路上皮癌一線療法的最佳選擇（BIC）。

　　根據(jù)公司預期，針對尿路上皮癌治療的RC48-C016研究，也就是1線治療晚期轉移性尿路上皮癌的Ⅲ期臨床試驗預計在2025年上半年讀出數(shù)據(jù)。并且維迪西妥單抗一線治療HER2表達尿路上皮癌的適應癥，或將遞交上市申請。

　　與此同時，維迪西妥單抗還在探索改寫圍手術期治療的格局。在胃癌、尿路上皮癌等領域，維迪西妥單抗開展了諸多針對輔助治療/新輔助治療的適應癥研究。

　　這些舉措意味著患者人群數(shù)量將呈現(xiàn)幾何倍數(shù)增長。

　　例如，輔助/新輔助治療的目標群體主要是II期/III期腫瘤患者。我國胃癌2022年新發(fā)例數(shù)位居第五位，中國胃癌新發(fā)病例仍居全球首位，但中國早期胃癌發(fā)現(xiàn)率低，大多數(shù)發(fā)現(xiàn)時已是進展期，57.5%的患者初診時已處于II期/III期。

　　可以預見，在持續(xù)的探索中，維迪西妥單抗的市場潛力將進一步釋放。

　　/ 03 / 厚積薄發(fā)的產(chǎn)業(yè)思維

　　榮昌生物押注大單品策略的目的，上文已經(jīng)提及，這是為了豐富管線而做準備，是一種厚積薄發(fā)的產(chǎn)業(yè)思維。

　　目前，榮昌生物大單品策略接近成功的判斷，不只是泰它西普和維迪西妥單抗的崛起，還包括具有層次感的管線梯隊已經(jīng)形成。

　　房健民博士表示，除泰它西普和維迪西妥單抗外，還有6個自主研發(fā)的創(chuàng)新藥物分子處于不同的臨床試驗階段，正在開展的臨床試驗超過30項，另有30個項目處于早期開發(fā)階段。

　　龐大的管線布局背后，是榮昌生物緊跟時代發(fā)展，在持續(xù)的進化。最典型的是在ADC方面的布局，已經(jīng)進入下一代技術平臺。

　　在此次JPM大會上，榮昌生物的RC278，在有效載荷、連接子和位點特異性結合等方面實現(xiàn)創(chuàng)新，有望推動治療技術變革。雖然尚未公布靶點信息，但根據(jù)房健民博士透露，RC278會是一款具有 FIC/BIC 潛力的 ADC 藥物。

　　當然，更重要的是其基本盤在持續(xù)增厚。在ADC領域，除了技術迭代的RC278，還有靶點更新的一系列布局，包括MSLN ADC RC88、c-MET ADC RC108以及CLDN18.2 ADC RC118等，目前均處于加速推進階段。

　　此前的ASCO 2024大會上，具有FIC潛質(zhì)的RC88已帶來亮眼的I期數(shù)據(jù)，其治療卵巢癌的ORR達45.2%，高出標準療法3倍多。在ESMO 2024大會上，RC118接力亮相，單藥治療胃癌的ORR最高達54.5%。

　　另外值得一提的是，RC148作為榮昌生物首個進入臨床的雙抗藥物，有多項聯(lián)合化療、ADC的臨床研究正在進行中，其中針對非小細胞肺癌已經(jīng)進入II期階段。

　　同時，其科室版圖也在持續(xù)拓寬，眼科管線也將在2025年進入收獲階段。

　　作為全球首創(chuàng)的VEGF/FGF雙靶標融合蛋白藥物，RC28-E可同時阻斷VEGF和FGF家族的血管生成因子，從而更有效地抑制血管異常生長。

　　相比于單靶VEGF抑制劑，RC28-E獨特的結構設計展現(xiàn)出優(yōu)異的臨床療效。而且，RC28-E的人源化設計，可以有效延長其半衰期、減少給藥頻率、減輕患者不適。

　　目前，其用于糖尿病性黃斑水腫患者的Ⅲ期臨床研究患者入組已于2024年第一季度完成，預計2025年下半年遞交國內(nèi)上市申請；濕性年齡相關性黃斑變性適應癥3期研究患者入組已于2024年完成，預計2026年上半年在國內(nèi)遞交上市申請；糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）適應癥Ⅱ期臨床研究已于2024年完成。

　　綜合來看，榮昌生物的管線布局，已經(jīng)確保其能夠完成接力賽：從自免到腫瘤再到眼科，潛力分子和適應癥，能夠在合適的時間點推出。

　　/ 04 / 總結

　　醫(yī)療行業(yè)與普通人的生活緊密相連，卻不像部分其他行業(yè)在生活中隨處可見。這就使得在行業(yè)競技場上，普通人很少能看到如同戰(zhàn)場般真槍實彈的硝煙。

　　然而，暗流涌動下的優(yōu)勝劣汰，其殘酷程度絲毫不亞于任何一個紅海行業(yè)�？此葡嗖顭o幾的醫(yī)藥企業(yè)，在業(yè)務架構、價值取向、遠期愿景等方面存在的細微差異，都會隨著時間推移，演變成難以跨越的巨大鴻溝。

　　以榮昌生物為例，其核心價值觀在于腳踏實地地鉆研與積累，以及在商業(yè)化方面不斷探索、持續(xù)進化。這就注定了其深厚“底蘊”無法一蹴而就，即便明確了未來方向、制定了嚴格執(zhí)行方案也不行。

　　過去，這種發(fā)展模式就讓部分市場人士難以理解，但持之以恒的努力正在扭轉這一局面 。

　　堅守的初心，每年的研發(fā)推進，既為公司帶來競爭優(yōu)勢與商業(yè)收益，也讓其朝著成功的彼岸不斷靠近。

　　大航海時代，勇敢且堅持的人，終會收獲命運的饋贈。榮昌生物，正生動地向我們詮釋這一點 。????